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肿瘤抗原特异性 T 细胞具有特异性识别肿瘤的 TCR ,可以为个性化的 TCR-T 疗法带来新的技术革 新。 然而肿瘤中的 T 细胞种类繁多 ,且存在着 "旁观者" T 细胞亚群 , 目前缺乏快速、 高通量的方法 来筛选肿瘤抗原特异性 T 细胞。 南京大学团队与合作者利用邻近化学标记反应开发了细胞-细胞相互作用标记的系列工具 FucoID 和 PhoXCELL ,此类工具可以为相互作用的细胞标记上 "生物素" 标签 ,利用此标签可以在后续实验 中对细胞富集和深入表征。 进一步的 ,该团队利用肿瘤抗原特异性 T 细胞与递呈有肿瘤抗原的树突状 细胞之间的特异性相互作用 ,来高效快速的捕获肿瘤抗原特异性 T 细胞。(CeII 2020, 183, 1117-1133 , J. Am. Chem. soc. 2022, 144, 12, 5517-5526. ) FucoID 利用岩藻糖基转移酶 ,可以在肿瘤样品中肿瘤抗原特异性 T 细胞的高效捕获 ;PhoXCELL 利用化学小分子光催化剂 DBF ,可以时空特异性地捕获抗原特异性 T 细胞 ,并且可以定量的评价细胞 间相互作用的强度。 利用这类细胞间邻近标记技术 ,该团队成功筛选和分离得到肿瘤抗原特异性 T 细胞。 未来利用此 类方法 ,有望病人中找到真正识别肿瘤的特异性 TCR ,加速个性化的细胞免疫疗法的开发 , 目前该技 术已经申请国际专利 (PCT/CN2021/140839 )。